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孔润莲与她的巨噬细胞激活剂——广谱抗肿瘤复合疫苗技术

2014-7-8 17:06:25 人评论 次浏览 分类:验方效果

 

概述

高效免疫反应调节治疗技术具有救活肿瘤患者免疫系统,调节整体免疫系统的平衡,提高患者对肿瘤的细胞免疫和体液免疫能力。该技术是孔润莲院士经过长达四十多年的实验研究和临床治疗研究,创建的一种肿瘤生物治疗方法,采用目前以上市的肿瘤相关抗原的刺激下的多种细胞因子、疫苗、和生物大分子等混合进行治疗难治性恶性肿瘤,该技术有望转化成一种作为免疫调节剂的新药(以下均称ICM)目前已经进入科研的最后阶段。

尽管分子生物学和现代免疫生物学的发展突飞猛进,而且不断发现了多种免疫细胞因子和分子的免疫调节剂,这些对肿瘤的治疗起到了一定的辅助作用,但是临床上使用并没有获得当初人们期望的疗效,动物实验的效果并没有在人身上在现。为什么会出现这种现象?应该说大量免疫因子的发现以及它的作用都不能否定,但是肿瘤的产生和转移主要是人体整体的免疫系统低下而且发生了不协调,是整个免疫系统出现了问题,导致失去了对肿瘤细胞的识别和排斥。我们不断发现的细胞免疫因子它在体内发挥作用时需要与免疫系统中的各种细胞及细胞因子间的相互协调,这就是肿瘤患者在免疫系统出现了整体低下和不协调的情况下,单独实施某一效应因子,难以达到治疗的目的。因此,如何纠正肿瘤细胞患者的整体免疫系统恢复到正常和协调上来,恢复机体的免疫监视,防止肿瘤的发生、发展和转移是肿瘤生物治疗的关键。同时,最新研究显示肿瘤的复发和转移与肿瘤是多克隆学说有关,挑战了单一靶向治疗方法。基于上述理念,孔润莲经过十几年的研究和临床实践,发明了HIRMs,制定了采用多靶点的激活机体整体免疫系统功能的治疗方法,在肿瘤发生的各个时期均可实施治疗,不但可以和传统的治疗同时实施,而且,支持放化疗的效果。这就是用多种已经批准上市的免疫调节剂与部分上市应用的佐剂依照孔润莲院士的处方(专利号:ZL 2009 I 0056537 . 9)比例进行混合治疗而成的新型免疫调节技术暨有望成为的免疫调节剂。

肿瘤治疗的原则

对于肿瘤的治疗我们应该科学对待,采取联合多学科的协同作战,是当前抗癌斗争的一项战略性手段这就是我们提倡的肿瘤综合治疗。

首先,有手术机会的采取外科手术切除癌症的原发灶和周围的转移灶,减少身体内的癌症细胞数量。与此同时,积极调动机体免疫系统,恢复和尽快建立患者的免疫识别和监控能力。为下一步的综合治疗赢得时间。调动免疫治疗的同时,根据肿瘤三、的性质和部位,采取放化疗,进一步把原发灶和转移灶消灭到最小程度,这时的免疫调节治疗尤为重要,他起着增效和保护机体免疫系统受损较小程度。

对于失去手术机会的患者,实施了放化疗后,肿瘤的生物治疗更加重要,皆在尽快恢复免疫功能,消灭癌细胞或长期抑制肿瘤细胞的生长和转移使其与集体长期和平共处,患者带瘤生存。

以上就是治疗肿瘤的总体战略原则,需要我们每一个医生和病人都好好把握。掌握好机体、肿瘤、药物的平衡。

根据循征医学的要求,肿瘤治疗必须遵循在遗传背景指导下的个体化治疗和综合治疗的原则。个体化治疗的四大要素:(1)根据疾病及危险程度决定诊疗措施。(2)了解是否有影响疗效和安全性因素。(3)尊重病人意愿。(4)加强健康教育使病人坚持治疗。

高效免疫反应调节技术暨调节剂(ICM

高效免疫反应调节剂(ICM)的处方是由百白破三联疫苗,伤寒副伤寒二联疫苗,麻疹疫苗,脂肪乳剂等组成。具有建立以单核--巨噬细胞系统的杀瘤网络,提高肿瘤细胞的MHC表达、增强抗原的递呈、刺激免疫系统对肿瘤的杀灭、重建肿瘤病人的免疫平衡等作用。

ICM的安全性

(一)、急性毒性试验资料

按临床处方剂量5000--7000倍(即50g/kg)最大给药量给小鼠,观察14天无死亡,肝、肾功能均正常。

(二)、长期毒性试验

SD大大鼠104天安全,无死亡。

(三)、在长期临床实践中未发现严重的副毒反应。

混合后的ICM的主要生物功能

(一)、ICM对多种小鼠实体瘤(肝癌H22、恶性黑色素瘤B16、膀胱癌T239、肉瘤S180、腹水型肝癌HAC、艾氏腹水癌)有较高的抑制率,最高可达70%以上。

(二)ICM体外实验证实,提高巨噬细胞毒杀瘤活性非常明显,P<0.0001

(三)ICM可明显延长荷瘤动物的生存期。

(四)ICM改变肿瘤细胞膜的凝集素受体。

(五)ICM提高动物体内免疫系统的功能:增加脾脏湿重;促进脾生发中心增值;增强巨噬细胞吞噬功能;促进淋靶细胞转化;提高NK细胞活性;改变T细胞亚群,促使CD4上升、提高IFNIL-2TNF分泌量,有时间依赖性。

(六)ICM的抑瘤活性明显高于任何单一组分,也高于日本的免疫增强剂OK432.

(七)ICM联合小剂量CTX可明显提高抑瘤率。

(八)具有镇痛作用。(附:WHO疼痛分级标准)

初步临床应用小结

(一)、肿块缩小或消失

初步临床应用观察治疗的肿瘤患者461例,绝大多数病人均是晚期和无三大常规治疗指证或治疗无效者,亦有常规治疗后复发者,所收集的这些病人全部经ICM治疗半年以上。涉及到的肿瘤包括原发性/继发性肝癌(最大直径8.5cm)总管癌、食道癌、胃肠道癌姑息术后、脑干肿瘤、椎管肿瘤、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、颅底恶性黑色素瘤、纤维肉瘤、骨肉瘤、神经内肉瘤、恶性间皮细胞瘤、肺腺癌、子宫颈癌、大面积阴磷癌、双肾癌、膀胱癌、前列腺癌等。结果:完全缓解(CR)为127例,部分缓解(PR31例,大部分CR病人长期生存无复发,最长至今已达10年以上之久(至2012年还健在)。

(二)、控制肿瘤复发,延长无病生存期

包括膀胱癌30例、恶性淋巴癌26例、脑胶质瘤1例、原发性肝癌3例、消化道低分化腺癌伴浸润转移36例、鼻咽癌淋巴转移4例、肺癌8例、肾癌2例、右颌下腺腺样囊性癌伴广泛转移1例、右上后牙龈粘膜鳞癌伴转移1例、左卵巢粘液性乳头状腺癌1例,有控制复发而获CR的治疗效果,尤其是膀胱癌和恶性淋巴癌控制复发延长无病生存期有效率达90%左右,有的无病生存期至今达10年以上。

(三)延长菏瘤患者生存期,如骶前肉瘤、原/继发性肝癌,获较长期SD效果达3年以上者多人,有的至今仍健康生存。

(四)提升白细胞,有效率达88.6%--90.7%.

(五)增进食欲,改善精神、体力状态,提高生活质量,有效率达80%以上。

(六)消除肿瘤镇痛:如:胰体癌、肝癌大达脐平者、骨肉瘤等疼痛难忍的病人,用药后疼痛减轻或消除。镇痛率为67%

(七)促进放疗后创面愈合,有效率为75%

本疗法与放疗的关系

放疗对于脑部肿瘤,骨瘤等部分局部治疗有一定效果,但只能放射部位的部分癌细胞,起着缓解作用,而对血液中的癌细胞及转移到其他部位的尚未发现微小转移灶及隐匿灶无法清除。另外,放疗过程中,损伤骨髓造血功能,杀死白细胞,及其他正常组织也遭到损伤。ICM疗法激活自主免疫功能,调动机体细胞免疫和各种杀瘤因子对血液中癌细胞和微小的转移灶及隐匿灶进行有效的杀灭作用。可以升高白细胞,对正常组织无伤害。因此,在进行放疗的同时,实施ICM的治疗,与放疗具有协同作用。对放疗造成的伤口愈合具有促进作用。

本疗法与化疗的关系

化疗还是目前肿瘤患者主要的治疗手段,对血液中癌细胞杀灭效果较好。但机体造血免疫功能也会遭到破坏并出现一系列的副反应,如:脱发、呕吐、厌食、皮疹等。要提高疗效,减轻副反应,就必须尽快恢复提高机体免疫功能,并且使化疗药物有效地输入转移灶及隐匿灶内,杀灭癌细胞,而这正是自体肿瘤特异性免疫疗法对化疗的协同作用。

本疗法的病例入选条件

(一)组织学证明为恶性肿瘤

(二)心、肝、肾及骨髓功能基本正常

(三)无急性炎症发热

(四)近四周内未进行免疫抑制性治疗

(五)预期生存时间>3个月以上

(六)无过敏史

(七)K氏评分50分以上(附:K氏评分标准)

本疗法的观察随访指标

(一)局部反应:红、肿、热、溃疡

判定方法(2472h)—红肿范围<2cm

                      +红肿范围25cm

                      ++红肿范围>5

(二)全身:

     体温、血常规、肝肾功能等

(三)每个月查血常规、肝肾功能、相关肿瘤标志物

(四)每个月查胸片、腹部B超,必要时进行CT和骨扫描等相关的影像学检查

(五)其他治疗方法和用药情况

(六)免疫指标(一疗程治疗前后及后一个月、三个月,以后每三个月复查一次)

      外周血CD3CD4/CD8CD4/CD26CD8/CD28CD19,巨噬细胞功能,NKTh1/Th2,免疫球蛋白变化高效免疫反应调节剂(技术)应用说明

现代医学证明,肿瘤逃避人体的免疫监视是导致肿瘤发生、发展和转移的根本原因。这是由于肿瘤患者机体内免疫系统功能低下而且发生了不协调,导致失去了对肿瘤细胞的识别和排斥。ICM有激活肿瘤患者免疫系统,调节整体免疫系统的平衡,提高患者对肿瘤的细胞免疫和体液免疫能力。该方法经过实验研究和初步临床观察证明对激活患者免疫功能,控制盒抑制肿瘤,增加肿瘤患者放化疗的敏感性等方面具有显著疗效。具有效价高、肿瘤谱广、使用方便;副作用小。

【作用与用途】

ICM具有主动激活肿瘤患者机体对肿瘤细胞的体液免疫和细胞免疫,特别是:建立以单核细胞—巨噬细胞系统的杀瘤网络,调动免疫系统中各种杀瘤因子提高肿瘤细胞的ICM表达,增强抗原的递呈,刺激免疫系统对肿瘤的杀灭。重建肿瘤病人的免疫平衡。适用于各种实体瘤的免疫治疗。

【用法与用量】

1、本品为乳剂,用前摇匀,皮下注射

2、根据病人的体质,第一次治疗,采用前臂局部注射2针,各0.30.5ml,观察局部反应和全身反应。

3、术后1个月内(23周),在放化疗前一周,开始注射,腋窝和腹股沟淋巴富集的部位注射4针,每针0.5ml;每周一次,注射三次后,休息一周,连续治疗6个月。

4、病人在化疗期间,注意化疗的反应时间,避开这一段时间均可实施HIRM治疗。

5、对于没有手术、和化疗作用无效的病人,没有出现严重的恶液质的患者,可以采取逐步增加ICM剂量和频率。

66个月后根据病情和检查结果,可以维持剂量治疗、增加剂量治疗、和减少剂量和次数治疗。

【临床表现和处理】

1、局部表现:注射部位出现红、肿、热、痛,硬结形成,局部硬结形成一个月后消退。

2、全身表现:发热,大多数病人体温升高,在3738℃左右,维持2448小时后发热消退,有的持续72小时消退,无需任何处理。个别病人发热至39℃以上持续3小时以上,局部物理降温,病人难受时可用退热剂退热处理。病人出现全身乏力、酸痛等感冒样症状;

【禁忌与注意事项】

1、对于持续高热,有严重心、肾功能不全,高度全身衰竭的患者不宜使用。

2、有关门山的病人不宜使用。

3、急性发热病人停止使用。

4、癌症晚期恶液质出现患者不推荐使用。

5、本品只能在皮下注射,不能静注和肌注。

6、局部硬结或瘙痒不要抓破,用热水敷和碘酒外涂。

7、注射时备好地塞米松或配备110000肾上腺素。

【疗程】半年为一疗程

【储存】48度,一年

 

ICM肿瘤免疫治疗的伦理学问题

(一)ICM临床应用的目的

(二)现代医学证明,肿瘤逃避人体的免疫监视是导致肿瘤发生、发展和转移的根本原因。这是由于肿瘤患者机体内免疫系统功能低下而且发生了不协调,导致失去了对肿瘤细胞的识别和排斥。ICM有激活肿瘤患者免疫系统,调节整体免疫系统的平衡,提高患者对肿瘤的细胞免疫和体液免疫能力,患者提高生活质量,防止肿瘤的复发、转移的目的。同时,具有增加化疗和放疗的敏感性和协同增效性。

(三)组合后的安全性

ICM主要是由上市的细胞因子、疫苗、菌苗、脂肪乳剂等免疫促进剂组成,每一个组成成分均表明安全性的。ICM经急性毒性试验和长期毒性试验研究,在给予小鼠人用量的5000倍以上,十四天观察吴死亡现象,主要脏器功能和病理切片均正常。长期毒性研究大鼠104天观察,没有出现毒性反应。

(四)治疗方法(同上)

(五)患者知情同意书(见样稿)

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